2020 年以来，依托技术迭代升级与多学科融合发展，单细胞多组学研究不断突破，在阐释肝脏病变内在机制、挖掘潜在治疗靶点、构建疾病预测模型等研究方向，已涌现出多项原创性科研成果。

上述IF=52.7的研究清晰展示了一个现代肝病研究的标准路径：通过单细胞测序锁定靶细胞与标志物，随后依赖精准的动物模型与基因递送完成体内验证。然而在常规实践中，从“组学数据”跨越到“动物造模”往往面临工具脱节的壁垒。在现有的肝病转化研究体系中，和元生物将单细胞及空间转录组测序、靶向肝脏的病毒递送与肝脏疾病造模进行一体化整合的研究平台引发了较多关注。

利用单细胞转录组（snRNA-seq）解析上皮细胞亚群，发现KRT8+肺泡中间态细胞（KAC）是LUAD的早期前体细胞。肺腺癌（LUAD）是全球最常见的肺癌组织学亚型。肺癌前体病变，如非典型腺瘤样增生（AAH）和原位腺癌（AIS），为“临床拦截”提供了重要契机。然而，这些病变的生物学特征高度异质，严重限制了临床风险评估及早期治疗决策的精准性。

中国科学院深圳先进技术研究院团队开发出新型AAVLINK系统，通过Cre/loxP介导的DNA重组技术，实现大基因(>5kb)的高效递送。该系统采用双/三载体设计，能精准重构全长蛋白，在细胞和动物模型中效率显著优于传统方法。实验证明，AAVLINK可有效治疗Shank3和SCN1A相关遗传病，并成功递送CRISPR编辑工具。升级版AAVLINK2.0通过优化启动子和降解标签，显著降低Cre残

在预防层面，利用G-ECD疫苗可诱导小鼠产生高滴度抗体，有效清除血清G-ECD，显著抑制AMLN饮食诱导的MASH发生，同时改善小鼠全身代谢异常。在治疗层面，针对已建立的MASH模型，利用AAV8-shGpnmb敲低、G-ECD中和抗体以及肝细胞靶向的GalNAc-siGpnmb均能显著降低肝脏GPNMB表达和血清G-ECD水平，逆转肝脏脂肪变性、炎症和纤维化，改善代谢紊乱，其中GalNAc-si

研究揭示肺腺癌早期促炎微环境的关键作用 德克萨斯大学MD安德森癌症中心团队在《Cancer Cell》发表研究，通过多组学分析25例肺腺癌（LUAD）患者样本，发现反应性肺泡细胞（KRT8+ KAC）作为前体细胞，与促炎微环境共进化驱动癌变。空间转录组和单细胞测序显示，KAC处于AT2向肿瘤转化的中间态，且与IL1B高表达巨噬细胞紧密相邻，IL1B-IL1R1轴显著富集于癌前病变区域。小鼠模型证实

肺腺癌（LUAD）是全球最常见的肺癌组织学亚型。肺癌前体病变，如非典型腺瘤样增生（AAH）和原位腺癌（AIS），为“临床拦截”提供了重要契机。然而，这些病变的生物学特征高度异质，严重限制了临床风险评估及早期治疗决策的精准性。既往研究虽提示肺泡上皮细胞（如 AT2）可能参与癌变，但无法明确 “正常上皮 - 癌前病变 - 侵袭癌” 的连续细胞谱系，也未能解析上皮细胞与免疫微环境的空间互作机制，导致癌前

华盛顿大学团队开发出革命性CAR-A疗法，通过单次静脉注射即可靶向清除阿尔茨海默病中的Aβ斑块。这项研究首次将CAR技术应用于星形胶质细胞，使其获得特异性吞噬Aβ的能力。在AD模型小鼠中，CAR-A不仅能清除已形成的斑块，还能预防Aβ沉积，并通过重塑胶质细胞网络改善神经炎症。相比现有抗体疗法，CAR-A具有长效、安全、覆盖全脑等优势，为AD治疗提供了全新策略。研究还揭示了星形胶质细胞与小胶质细胞的

摘要：AAV-GC11血清型搭配SC1启动子成功突破成年小鼠内耳支持细胞靶向技术瓶颈，感染效率超70%且脱靶率极低。该组合解决了传统AAV仅适用于幼年模型的局限，为成年获得性听力损失的机制研究和听觉再生疗法开发提供了关键工具。和元生物已获得该载体授权并提供标准化包装服务，可显著缩短研究人员前期筛选时间。全球约15亿人受听力障碍困扰，该技术的临床转化将推动听觉再生医学发展。