动脉粥样硬化研究长期依赖 ApoE^-/-^ 和 LDLR^-/-^ 小鼠模型，但存在遗传背景单一、与其他转基因品系杂交周期长、难以快速拓展至其他动物种属等局限。此外，部分模型的脂质代谢特征与人类疾病并不完全一致。随着动脉粥样硬化研究对模型灵活性和临床相关性要求不断提高，AAV-PCSK9正逐渐成为传统基因敲除模型的重要补充。凭借无需繁育、适用背景广、脂质谱更接近人类以及可快速构建疾病模型等优势，

研究背景：AAV介导的胰腺靶向基因递送是谱系追踪与基因治疗的重要手段。传统痛点：常规AAV8组织亲嗜性泛化，需依赖高难度、高创伤的胰管注射实现局部转导，对糖尿病等愈合能力差的模型成活率极不友好。创新突破：和元生物新型AAV-PANX血清型具备极强胰腺特异性亲和力，突破了解剖结构定点注射的限制，已成为当前胰腺基因递送研究的首选载体。核心优势：AAV-PANX仅需简单腹腔注射即可实现高效的胰腺在体靶向

它能结合肝细胞表面的LDL受体，将其拖入溶酶体降解，减少“坏胆固醇”（LDL-C）清除，导致血浆中LDL-C水平升高。载脂蛋白E缺陷（ApoE-/-）的转基因小鼠是传统的动脉粥样硬化小鼠模型。此外，AAV-PCSK9模型主要升高LDL（人类动脉粥样硬化的关键驱动因子），而ApoE-/-小鼠以VLDL升高为主（与人类以 LDL 为主要致动脉粥样硬化脂蛋白的特点存在差异），因此用AAV-PCSK9造模

2020 年以来，依托技术迭代升级与多学科融合发展，单细胞多组学研究不断突破，在阐释肝脏病变内在机制、挖掘潜在治疗靶点、构建疾病预测模型等研究方向，已涌现出多项原创性科研成果。

上述IF=52.7的研究清晰展示了一个现代肝病研究的标准路径：通过单细胞测序锁定靶细胞与标志物，随后依赖精准的动物模型与基因递送完成体内验证。然而在常规实践中，从“组学数据”跨越到“动物造模”往往面临工具脱节的壁垒。在现有的肝病转化研究体系中，和元生物将单细胞及空间转录组测序、靶向肝脏的病毒递送与肝脏疾病造模进行一体化整合的研究平台引发了较多关注。

利用单细胞转录组（snRNA-seq）解析上皮细胞亚群，发现KRT8+肺泡中间态细胞（KAC）是LUAD的早期前体细胞。肺腺癌（LUAD）是全球最常见的肺癌组织学亚型。肺癌前体病变，如非典型腺瘤样增生（AAH）和原位腺癌（AIS），为“临床拦截”提供了重要契机。然而，这些病变的生物学特征高度异质，严重限制了临床风险评估及早期治疗决策的精准性。

中国科学院深圳先进技术研究院团队开发出新型AAVLINK系统，通过Cre/loxP介导的DNA重组技术，实现大基因(>5kb)的高效递送。该系统采用双/三载体设计，能精准重构全长蛋白，在细胞和动物模型中效率显著优于传统方法。实验证明，AAVLINK可有效治疗Shank3和SCN1A相关遗传病，并成功递送CRISPR编辑工具。升级版AAVLINK2.0通过优化启动子和降解标签，显著降低Cre残

在预防层面，利用G-ECD疫苗可诱导小鼠产生高滴度抗体，有效清除血清G-ECD，显著抑制AMLN饮食诱导的MASH发生，同时改善小鼠全身代谢异常。在治疗层面，针对已建立的MASH模型，利用AAV8-shGpnmb敲低、G-ECD中和抗体以及肝细胞靶向的GalNAc-siGpnmb均能显著降低肝脏GPNMB表达和血清G-ECD水平，逆转肝脏脂肪变性、炎症和纤维化，改善代谢紊乱，其中GalNAc-si

研究揭示肺腺癌早期促炎微环境的关键作用 德克萨斯大学MD安德森癌症中心团队在《Cancer Cell》发表研究，通过多组学分析25例肺腺癌（LUAD）患者样本，发现反应性肺泡细胞（KRT8+ KAC）作为前体细胞，与促炎微环境共进化驱动癌变。空间转录组和单细胞测序显示，KAC处于AT2向肿瘤转化的中间态，且与IL1B高表达巨噬细胞紧密相邻，IL1B-IL1R1轴显著富集于癌前病变区域。小鼠模型证实

肺腺癌（LUAD）是全球最常见的肺癌组织学亚型。肺癌前体病变，如非典型腺瘤样增生（AAH）和原位腺癌（AIS），为“临床拦截”提供了重要契机。然而，这些病变的生物学特征高度异质，严重限制了临床风险评估及早期治疗决策的精准性。既往研究虽提示肺泡上皮细胞（如 AT2）可能参与癌变，但无法明确 “正常上皮 - 癌前病变 - 侵袭癌” 的连续细胞谱系，也未能解析上皮细胞与免疫微环境的空间互作机制，导致癌前